В 2018 году 9,6 миллиона человек в мире умерли от онкозаболеваний. Рак – причина примерно каждой шестой смерти в мире, подсчитали во Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Исследовательские центры, фармкомпании и государства инвестируют миллиарды долларов в поиск новых способов лечения и каждый год продвигаются к цели: научиться предотвращать и исцелять рак.

Ко Всемирному дню борьбы против рака, который отмечается 4 февраля, Настоящее Время выбрало для вас важные научные достижения прошлого года, которые помогают в борьбе с раковыми заболеваниями – на основе ежегодного отчета Американского общества клинической онкологии (АОКО), итогового годового обзора в журнале Oncology (Онкология) и других источников.

Достижение года в США: лечение редких форм рака

Американское общество клинической онкологии назвало достижением года успехи в лечении редких форм рака. В США это примерно каждый пятый обнаруженный случай, и как правило прогресс в лечении этих болезней не поспевал за развитием терапии более распространенных онкозаболеваний. Для клинических исследований редких форм рака гораздо сложнее найти нужное число участников, а значит и проверить новые способы лечения. Тем не менее, прошедший год отметился сразу несколькими успехами в этой сфере.

В 2018-м было найдено первое за 50 лет средство лечения редкой формы рака щитовидной железы, анапластической карциномы с мутацией BRAF V600Е. Плохо реагирующая на стандартные методы лечения опухоль тем не менее оказалась чувствительной к таргетной терапии препаратами "Дабрафениб" (коммерческое название Tafinlar) и "Траметиниб" (Mekinist) –​ у 61% пациентов в клиническом испытании опухоль частично или полностью уменьшилась в размерах.

Появилось и первое средство для улучшения выживаемости без признаков прогрессирования при десмоидной фиброме, редкой форме саркомы, злокачественной опухоли – сорафениб (Nexavar). Положительная реакция зафиксирована у 87% пациентов из группы получивших это лекарство.

Редкоземельный лютеций, вернее его радиоактивный изотоп (177Lu) в новом препарате "177Lu-дотатат" (Lutathera) успешно борется с гастроэнтеропанкреатическими нейроэндокринными опухолями (от такой умер создатель Apple Стив Джобс) на поздних стадиях: риск развития заболевания или смерти у получивших лекарство пациентов снижался на 79%. Лекарство использует комбинацию особых пептидов, аналогов гормона соматостатина, с радиоактивным изотопом. Пептид находит раковые клетки, которые уничтожаются радиацией.

Такое лечение называют таргетной радиорецепторной терапией, и его уже несколько лет предлагают в ЕС и Израиле. Заинтересовался созданием отечественных аналогов подобной терапии и российский Минздрав.

Ученые также обнаружили способ продлить жизнь пациенткам с серозной карциномой тела матки, у которых обнаружена избыточная выработка – экспрессия – белка HER2 (примерно 30% случаев). Для этого к их стандартной химиотерапии добавили трастузумаб, что позволило увеличить сроки выживаемости без прогрессирования почти наполовину.

В 2018-м американские ученые нашли и первые эффективные способы борьбы с теносиновиальными гигантоклеточными опухолями – редким видом рака суставов, поражающим обычно молодых людей. В 39% случаев был зафиксирован ответ опухоли на лечение пексидартинибом.

Определить рак по анализу крови

Раннее обнаружение рака обычно определяет успешность дальнейшего лечения. Но именно на ранних стадиях найти рак трудно. Появление дешевых, простых и универсальных способов обнаружения онкозаболеваний могло бы перевернуть всю отрасль.

Недавние исследования показали, что анализ крови, в котором изучаются множественные маркеры – как гены, так и протеины – может быть достаточно точным способом определения рака.

Один из перспективных вариантов, CancerSEEK, позволяет определять до восьми распространенных видов рака на основе биомаркеров и отдельных мутаций генов, для них характерных. Тесты показали, что методика CancerSEEK позволила обнаружить признаки рака с чувствительностью 69-98% (т.е. вероятностью того, что положительный результат действительно свидетельствует о раке) и специфичностью 99% (т.е. вероятностью того, что отрицательный результат действительно означает отсутствие рака).

Австралийские ученые сумели определить универсальный ДНК-признак сразу для нескольких типов рака (груди, простаты, кишечника), который можно будет в дальнейшем использовать для проведения быстрых и простых тестов.

​
Заявления на тему революционных универсальных методик обнаружения онкозаболеваний по анализу крови делались и раньше, но до действующих и клинически-подтвержденных результатов дело пока так и не дошло.

Иммунотерапия: прорывное направление

В 2018-м году Нобелевскую премию по медицине получили двое ученых, исследовавших механизмы контрольных точек (“чекпоинтов”) иммунного ответа: особых рецепторов и молекул, с помощью которых организм – а еще, как оказалось, многие опухоли – подавляет чрезмерную активность Т-лимфоцитов, "клеток убийц" иммунной системы, чтобы те не уничтожали нормальные клетки (и маскирующиеся под них клетки опухолей).

Позднее ученые поняли, что если эти блокирующие механизмы "чекпоинтов" заблокировать, то Т-лимфоциты начинают активно бороться с раковыми клетками. Больше 15 лет спустя этого важного открытия иммунотерапия – то есть применение собственного иммунитета для борьбы с раком – становится все более многообещающим средством для лечения онкозаболеваний, а лекарств (они называются “ингибиторы чекпоинтов”) – все больше.

Активация Т-лимфоцитов действует пока не на все опухоли, ее эффективность зависит от генотипа каждого больного. К тому же пока такое лечение дорого и применяется не везде.

Американское общество клинической онкологии отмечает, что прошедший год принес не только новые иммунотерапевтические препараты, но и сразу несколько подтверждений эффективности иммунотерапии на ранних этапах лечения и в комбинации с другими способами терапии онкозаболеваний.

Так, ингибиторы чекпоинтов атезолизумаб (Tecentriq) и пембролизумаб (Keytruda​) показали эффективность в качестве средства первоочередной терапии против немелкоклеточного рака легких на поздних стадиях. А почечно-клеточный рак с неблагоприятным прогнозом хорошо отвечал на терапию из ниволюмаба (OPDIVO) и ипилимумаба (Yervoy), ингибиторов чекпоинтов, обычно используемых для лечения меланомы.

Кстати, комбинация этих же препаратов на пациентах с меланомой, метастазирующей в головной мозг, показала исчезновение опухоли в четверти случаев (26%) и ее уменьшение почти в трети (30%). При этом 82% получивших эти препараты больных остались живы по прошествии года с начала лечения, тогда как раньше они могли рассчитывать максимум на недели или месяцы.

Минусы таких "коктейлей" – в серьезных побочных эффектах. Они были отмечены у 55% участников клинических испытаний с метастазирующей меланомой.

Но иммунотерапия включает в себя не только ингибиторы чекпоинтов. В 2017 году американский регулятор FDA (управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) одобрил революционный метод иммунотерапии: генную CAR-T. Официально этот способ называется “адоптивная иммунотерапия генетически модифицированными Т-лимфоцитами, экспрессирующими химерные антигенные рецепторы”.

Лекарство под названием "Тисагенлеклейсел-T" (Kymriah) готовят отдельно для каждого пациента с особой формой острого лимфобластного лейкоза. У человека забирают Т-клетки иммунной системы, модифицируют их для эффективной "атаки" на раковые клетки (используется биомаркер CD19) и вводят обратно.

Терапия оказалась чрезвычайно успешной и очень дорогой – около полумиллиона долларов за курс. Чуть позже другое аналогичное лекарство, "Yescarta", было одобрено для еще одного вида рака, агрессивной В-крупноклеточной лимфомы у взрослых (самая распространенная форма неходжкинской лимфомы) – если опухоль не реагирует на другую терапию. Позже для лечения этого рака одобрили и Kymriah.

Клинические испытания показывают длительные сроки выживаемости (полная ремиссия для половины участников теста Yescarta) и подтверждают эффективность такой терапии. Главные минусы, кроме стоимости, – серьезные побочные эффекты, в том числе высокая температура, затрудненное дыхание, сильная тошнота или понос. Еще одна проблема – сложность в производстве лекарства, из-за чего продажи Kymriah оказались гораздо ниже ожидаемых.

Микробы и рак: перспективное направление

В человеческом теле живет огромное количество разнообразных микроорганизмов, и о нем даже иногда говорят как о "суперорганизме", составленном из клеток человека и микробов. Лабораторные и клинические исследования показывают, что изменения отдельных организмов микробиома ("экосистемы" всех микроорганизмов человека) может привести к развитию болезней, в том числе – рака.

И хотя отдельные микробы могут ускорять рост опухолей, другие, похоже, помогают иммунным механизмам человека эффективнее с ними бороться.

Исследователи обращают все больше внимания на это направление.

В двух крупных исследованиях ученые выяснили, что, например, обилие коринебактерий (Corynebacterium) и кингелл (Kingella) в ротовой полости свидетельствовало о менее опасных формах плоскоклеточного рака головы и шеи, тогда как например присутствие таннереллы (Tannerella forsythia) связывали с более опасными формами рака пищевода – эзофагеальной аденокарциномы. Ученые пока лишь изучают возможность применения этих знаний для предотвращения или лечения отдельных онкозаболеваний головы и шеи, но отмечают, что в дальнейшем при лечении рака может быть необходим анализ особенностей микробиома каждого пациента.

Таргетная терапия: новые лекарства

Активно развивались в 2018-м году и новые виды таргетной терапии рака. Этот способ лечения раковых заболеваний, в отличие от химиотерапии, не бьет по всем клеткам сразу, а действует избирательно, лишь на клетки опухоли отмеченные “мишенями” – определенными генетическими мутациями. Таргетная терапия развивается уже более десятилетия, в минувшем году появились новые многообещающие лекарства.

Например, FDА одобрило осимертиниб (Tagrisso) для лечения рака легких с мутацией гена EGFR – лекарство практически вдвое увеличивает срок выживаемости без признаков развития болезни. Появились новые способы для лечения отдельных видов рака груди поздней стадии (абемациклиб, Verzenio) и острых миелоидных лейкозов у пожилых (венетоклакс, Venclexta).

Новые цели для исследователей: девять направлений

Американское общество клинической онкологии назвало девять направлений, на которых ученым стоит сконцентрировать свою работу. Им, по версии АОКО, следует:

• Найти способы лучше предсказывать ответ рака на иммунотерапию,
• Научиться лучше выявлять пациентов, которым действительно нужна послеоперационная (адъювантная) терапия,
• Перенести достижения клеточной терапии рака на сóлидные опухоли,
• Усилить исследования способов таргетной терапии для лечения онкозаболеваний у детей,
• Оптимизировать лечение людей старшего возраста с раковыми заболеваниями,
• Увеличить равноправный доступ к клиническим исследованиям рака,
• Уменьшить долгосрочные последствия лечения рака,
• Лучше исследовать влияние ожирения на возникновение рака и его лечение,
• Создать стратегии обнаружения и терапии предраковых состояний.

"Эти приоритеты соответствуют нашему видению в сфере поиска следующего поколения лекарств от рака и снижению негативного воздействия рака на жизни пациентов, – заявил Ричард Шчильски (Richard L. Schilsky), старший вице-президент АОКО. – Эти приоритеты призваны выделить те сферы, в которых более всего нужен прогресс и в которых он окажется наиболее многообещающим".

Поводы для пессимизма

Многие научные достижения и новые способы лечения пока лишь несколько улучшают прогноз и не всегда способны привести к полному или даже длительному избавлению от опухолей и метастазов. Похоже, что в ближайшей перспективе таких достижений не предвидится, особенно если не обращать внимания на громкие заявления без достаточных научных и клинических доказательств.

Еще одна проблема: современные препараты для комплексной терапии рака очень дороги – от десятков до сотен тысяч долларов – и доступны далеко не повсеместно. Не всюду можно принять участие в испытаниях новых экспериментальных антираковых средств и схем лечения.

При этом, по данным ВОЗ, почти 70% всех смертей от рака приходится на страны с низким и средним достатком, где не хватает возможностей не только для лечения, но и для диагностики онкозаболеваний.

“Новое чудо-лекарство от рака”

Помимо серьезных научных исследований в рецензируемых журналах и результатов клинических тестов каждый год появляются рассказы о "волшебном" новом лекарстве от рака или методе его лечения, который вот-вот произведет революцию в онкологии.

Такой анонс уже произошел и в 2019-м: израильский стартап Accelerated Evolution Biotechnologies Ltd. (AEBI) пообещал миру "полное исцеление от рака" в ближайший год. В интервью газете The Jerusalem Post глава компании Дэн Аридор (Dan Aridor) заявил, что их противораковая терапия “MuTaTo” (multi-target toxin, “многоцелевой токсин”) – основанная на комбинации нескольких пептидов и пептида-токсина для раковых клеток – окажется эффективна с первого же дня, курс лечения займет лишь несколько недель и будет выгодно отличаться от конкурентов не только отсутствием побочных эффектов, но и ценой. Авторы говорят об успешных исследованиях на мышах и собираются вскоре начать клинические испытания, которые, по их словам, займут несколько лет.

“К сожалению, по опыту других похожих громких анонсов прорывных технологий для лечения рака, скорее всего [нынешний анонс] также не станет успешным, – считает замдиректора Американского онкологического общества Леонард Лихтенфилд. – Мы все надеемся на то, что лекарство от рака найдется и найдется быстро. Безусловно возможно, что этот подход [израильских ученых] может сработать. Но опыт нам много раз показывал, что между успешными экспериментами на мышах и эффективным, полезным применением лабораторных открытий для лечения реальных пациентов пролегает долгая и трудная дорога, полная непредвиденных и неожиданных препятствий”.

Глава онкологического центра в госпитале NYU Langone Health, доктор Бенджамин Ниил, высказался еще более жестко: "Я действительно думаю, что это очень несправедливо и почти жестоко давать подобные – скорее всего, ложные – надежды раковым больным”.

Будьте здоровы

Пока совершенного лекарства от всех форм рака не изобрели, попробуйте снизить риск онкозаболеваний, изменив свой образ жизни. Эксперты ВОЗ считают, что так можно предотвратить от 30 до 50% раковых заболеваний.

Бросьте курить: употребление табака ВОЗ называет самый главным фактором риска. Каждая пятая смерть от онкозаболеваний связана с курением.

Примерно треть всех смертей от рака ученые связывают с ожирением, недостаточным потреблением фруктов и овощей, употреблением алкоголя и табака, а также нехваткой физической активности.

ВОЗ рекомендует делать прививки против инфекций, вызываемых вирусом папилломы человека (ВПЧ) и вирусом гепатита В, меньше попадать под действие ультрафиолетового излучения (например, загорать), следить за безопасностью на рабочем месте и уменьшать воздействие ионизирующего излучения.